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第二节中风
中风是以脑部缺血或出血性损伤症状为主要临床表现的疾病,又称“脑卒中”或“脑血管意外”,具有极高的病死率和致残率,氧化应激是其病理生物学的关键因素,从中风的早期损害阶段到缺血后组织修复的后期都存在[]。中风主要分为出血性中风(脑出血或蛛网膜下腔出血)和缺血性中风(脑梗死、脑血栓形成)两大类。缺血性中风最为常见,是指由颈部或颅内动脉狭窄引起的局部脑组织损伤,或由脑内侧支循环不足而引起的闭塞性病变[]。中风患者的梗死脑组织中会发生各种急性期和慢性期病理过程,例如能量衰竭、膜完整性丧失、炎症、兴奋性中*、氧化应激、坏死、细胞凋亡和血脑屏障破坏引起的组织水肿,最终脑组织发生不可逆转性损伤[]。研究表明,脑缺血再灌注损伤包含多个影响因素和机制,氧化应激起重要作用[],会触发自由基链反应,有助于修饰信号转导和基因表达[]。氢气不仅可以有选择地清除脑内的*性自由基,还能调节各种信号转导途径和许多与炎症相关基因的表达。美国国立卫生研究院中风量表(NationalInstitutesofHealthstrokescale,NIHSS)是评价急性中风后脑神经受损程度的专业检查表,包含15个项目,总分42分,分数越高表示神经受损越严重(表3左侧)。巴塞尔日常生活能力评定量表(也称巴塞尔指数)是评价中风后患者生活自理能力的检查指标,包含进食、穿衣、洗澡、大小便等6大类项目,总分分,分数越低表示神经受损越严重(表3右侧)。
表3评价急性中风患者病情和恢复情况的两个常用量表
不同浓度的氢气均可以快速穿过血脑屏障进入脑内,缓冲氧化应激的损伤,显著改善中风症状。此研究还发现氢气吸入比脑保护药物依达拉奉(主要机制为清除自由基)更有效,引起学术界对氢气疗法的高度重视。美国洛马琳达大学曾报道,持续吸入2.9%浓度的氢气2小时后,大鼠脑内的抗氧化酶8-羟基脱氧鸟苷(hydroxydeoxyguanosine,OhdG)和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)-9含量都显著减少,提示氧化损伤显著减轻[]。年,日本国防医学院报道,在大脑中动脉闭塞引起的小鼠脑缺血模型中,腹腔注射富氢盐水后小鼠脑内8-OhdG的活性增加,并且梗死区域显著缩小[]。
年,日本国防医学院给发病72小时内的中风患者静脉注射氢糖水+依达拉奉,评估氢气疗法的风险和益处[]。年7月~年12月,共招募了38名患者,男性27名,女性11名,平均年龄69岁,NIHSS评分平均8.2分(中度中风)。依达拉奉按照标准剂量使用,饱和氢糖水(氢浓度1.6毫克/升)每天静脉注射2次,每次毫升,联合治疗11天。治疗开始后,1例患者发生腹泻,1例发生心脏衰竭,但证实均与治疗无直接相关,说明氢气治疗对患者无特殊不良反应,与年美国匹兹堡大学医学中心报道的研究方法和不良反应一致[]。患者联合治疗7、30和90天后的NIHSS评分分别为5.6分(中度中风)、4.9分(轻度中风)和4.5分(轻度中风),生活自理能力(巴塞尔指数)分别为64、68和69(均为生活极少部分不能自理)。总的来说,应用氢气+依达拉奉联合抗氧化疗法治疗中风,安全且疗效明确,如果增加使用频率和时间可能会进一步提升疗效。
年,医院开展了吸氢治疗中风的安全性和有效性研究[]。年10月~年2月共入组50名患者,均为轻、中度的急性中风患者,NIHSS评分2~6分。排除标准为主要动脉的明显闭塞和散在多动脉闭塞、无法控制的糖尿病、肝肾功能不全、严重的心脏病、肺炎、哮喘、胸腔积液及正在接受抗凝治疗。氢气治疗组25人,平均年龄76岁,吸入3%浓度的氢气;持续7天,每天2次,每次1小时,同时给予依达拉奉注射2周;对照组25人,平均年龄73岁,都接受依达拉奉+抗凝药治疗,也持续2周。治疗2周后,氢气治疗组患者的血氧饱和度明显改善,影像学检查提示氢气治疗组患者颅内梗死部位受损程度显著低于对照组;从NIHSS评分上看,两组患者的评分随时间推移均有改善,而氢气治疗组从吸氢第5天开始有显著改善。总的来说,吸氢疗法有潜力成为一种新的急性中风的治疗方法。
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