血脑屏障是介于血液和脑组织之间的屏障,能够阻止某些物质由血液进入脑组织,如病原体、细菌等,但这道屏障也会导致药物无法有效地透过屏障进入大脑,从而影响中枢神经类疾病的治疗效果。
近些年来,科学家界和产业界相继开发了多种向中枢神经系统递送药物的技术,包括载体/受体介导的胞吞作用、嗜神经性病*、纳米颗粒以及外泌体等方式。
近期,加拿大一家生物制药公司BioasisTechnologies(TSXV:BTI;OTCQB:BIOAF,以下简称“Bioasis”)宣布利用其xB3平台可以将siRNA递送到大脑中,即利用肽段偶联siRNA穿透血脑屏障。
消息公布后,Bioasis的股价上涨了5.41%。
siRNA可以触发基因功能的RNA干扰(RNAi),以特定序列的方式使目标基因沉默。基于siRNA的治疗方法已经被认为有潜力通过靶向特定基因解决疾病。然而,由于siRNA本身不能通过血脑屏障,所以大脑内部的基因定位被认为是不可实现的。
在宣布可实现siRNA的递送之前,Bioasis已经宣布成功利用xB3平台递送了抗体、酶、小分子等,并在脑癌、神经病理性疼痛和溶酶体贮积症等疾病中证明了对大脑及外周环境的功效。
不列颠哥伦比亚大学教授WilfredA.Jefferies博士评价最近的研究说:“这项研究首次证明了多肽能够跨过完整的血脑屏障转运,该发现让这一平台能够提供干预脑部疾病的通用方法。”
从中风切入,寻找打开血脑屏障的“钥匙”
自年成立以来,Bioasis的科学家就在致力于开发xB3平台,他们旨在解决当前穿越血脑屏障面临的最大问题——如何有足够的药物剂量跨越血脑屏障。
最初,Bioasis将该平台称为Transcend-peptide,它是基于人类转运蛋白而发现的,这类蛋白在血液中含量很少,在穿越血脑屏障的过程中,小分子等会附着在血脑屏障的内皮细胞表面受体上,通过胞吞作用进入大脑,即受体介导的胞吞作用。
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xB3平台工作原理
随后,Bioasis升级了平台,利用多肽就可以协助小分子等穿越血脑屏障。升级平台后,多肽更易合成,且在任何剂量下都是安全的,其递送药物进入大脑的效率也提高了,他们形容xB3平台是打开血脑屏障的“钥匙”。
在此次公布的研究结果中,Bioasis在缺血性中风模型中对升级后的平台进行了评估。
“选择中风是因为它是全球最主要的死亡原因,无法治疗”,Bioasis的科学家在发表的论文中如是解释。
目前,重组组织纤溶酶原激活剂是唯一批准用于治疗中风的药物,但由于禁忌症,只能用于约10%的患者。主流的方法正在转向预先治疗,以稳定并减少复发性中风患者的脑损伤或有中风风险的患者,因此,需要新的、有效治疗方法以减少复发性中风的频率和严重程度。
氧化应激在中风引起的神经元死亡中起着关键的作用,而NOX4基因在氧化应激中起着关键的作用,已经有证据表明,在中风患者中,NOX4基因表达上调。
(来源:公司